Associazione dei genotipi SLCO2B1 con il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale nei pazienti sottoposti a terapia di deprivazione androgenica per il tumore alla prostata
Si è cercato di convalidare l'associazione di tre precedentemente dimostrate varianti germinali SLCO2B1 con il tempo alla progressione ( TTP ) nei pazienti sottoposti a terapia di deprivazione androgenica ( ADT ), e si è valutato se le varianti genetiche SLCO2B1 abbiano influenzato la sopravvivenza globale ( OS ) nel cancro della prostata.
Tre polimorfismi a singolo nucleotide ( SNP ), SNP esonico rs12422149 e SNP intronico rs1789693 e rs1077858, sono stati genotipizzati in una coorte di validazione indipendente di 616 pazienti affetti da tumore prostatico che sono stati trattati con terapia di deprivazione androginica presso il Dana-Farber Cancer Institute nel periodo 1996-2013.
È stata stimata l'associazione di queste varianti genetiche con il tempo alla progressione e con la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con terapia di deprivazione androgenica.
L'espressione di SLCO2B1 è stata esaminata in campioni di prostatectomia, e l'impatto del livello di espressione di SLCO2B1 sull’assorbimento di DHEAS ( deidroepiandrosterone solfato ) è stato valutato in linee cellulari.
L'associazione tra SNP esonico rs12422149 e tempo alla progressione nei pazienti trattati con terapia di deprivazione androgenica è stata confermata nelle analisi univariate ( P=0.019 ) e multivariate ( hazard ratio aggiustato, aHR=.31; P=0.049 ).
Poiché la sopravvivenza globale non era stata precedentemente valutata, è stata esaminata l'associazione nelle coorti iniziali e di validazione combinate ( n=1.094 ).
SNP intronico rs1077858 è risultato associato con la sopravvivenza globale sia nella analisi univariata ( P=0.009; metodo di Bonferroni aggiustato P=0.027 ) sia nella analisi multivariata ( aHR=1.35; P=0.012 ).
L’espressione di SLCO2B1 nel tessuto prostatico normale e nelle cellule 22RV1 che trasportano l’allele maggiore di rs1077858 SNP è risultata significativamente più bassa rispetto alle cellule che trasportano l'allele di rischio.
Si è dimostrato in vitro che i livelli di espressione di SLCO2B1 erano correlati con l'assorbimento di DHEAS da parte delle cellule del tumore alla prostata.
In conclusione, l'associazione di SNP rs1077858 con la sopravvivenza globale può essere il risultato di una espressione differenziale di SLCO2B1 e del conseguente maggiore assorbimento di DHEAS e della successiva resistenza alla terapia di deprivazione androgenica, che, a sua volta, può contribuire alla ridotta sopravvivenza globale. ( Xagena2016 )
Wang X et al, J Clin Oncol 2016; 34: 352-359
Onco2016 Uro2016 Farma2016
Indietro
Altri articoli
Darolutamide più terapia di deprivazione androgenica e Docetaxel nel tumore della prostata metastatico sensibile agli ormoni. Valutazione dell’efficacia e della sicurezza nello studio ARASENS per volume e per rischio
Per i pazienti con tumore prostatico metastatico ormono-sensibile, il carico metastatico influisce sull'esito. Sono state esaminate l’efficacia e la sicurezza...
Declino profondo, rapido e duraturo dell'antigene prostatico specifico con Apalutamide più terapia di deprivazione androgenica associato a più lunga sopravvivenza e a migliori esiti clinici nel tumore alla prostata metastatico sensibile alla castrazi
La prima analisi ad interim dello studio multinazionale di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo TITAN ha...
Abiraterone acetato più Prednisolone con o senza Enzalutamide per i pazienti con tumore alla prostata metastatico che iniziano la terapia di deprivazione androgenica: risultati finali di due studi della piattaforma STAMPEDE
Abiraterone acetato ( Zytiga ) più Prednisolone ( di seguito denominato solo Abiraterone ) o Enzalutamide ( Xtandi ) aggiunti...
Abiraterone più Prednisone aggiunto alla terapia di deprivazione androgenica e a Docetaxel nel tumore prostatico sensibile alla castrazione metastatico de novo: studio PEACE-1
L'attuale standard di cura per il tumore alla prostata metastatico sensibile alla castrazione integra la terapia di deprivazione androgenica con...
Uso e durata della terapia della deprivazione androgenica con radioterapia definitiva per cancro alla prostata localizzato
Studi randomizzati hanno studiato varie strategie di intensificazione della terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) negli uomini sottoposti a...
Rezvilutamide versus Bicalutamide in combinazione con terapia di deprivazione androgenica nei pazienti con tumore alla prostata ad alto volume, metastatico, sensibile agli ormoni: studio CHART
Rezvilutamide ( Ariane ), un nuovo inibitore del recettore degli androgeni con bassa penetrazione della barriera ematoencefalica, ha mostrato una...
Radiazioni e terapia di deprivazione androgenica con o senza Docetaxel nella gestione del tumore alla prostata non-metastatico a rischio sfavorevole
Sebbene Docetaxel ( Taxotere ) non sia raccomandato nella gestione degli uomini con tumore prostatico a rischio sfavorevole che hanno...
L'analisi finale dello studio TITAN ha confermato il vantaggio di sopravvivenza globale con la combinazione Apalutamide e terapia ADT rispetto alla sola terapia di deprivazione androgenica
L'analisi finale dello studio di fase 3 TITAN, dopo quasi 4 anni di follow-up, ha mostrato che l'aggiunta di Apalutamide...
Radioterapia adiuvante versus radioterapia di salvataggio precoce più terapia di deprivazione androgenica a breve termine negli uomini con tumore prostatico localizzato dopo prostatectomia radicale: studio GETUG-AFU 17
La radioterapia adiuvante riduce il rischio di progressione biochimica nei pazienti con tumore alla prostata dopo prostatectomia radicale. È stata...
Aggiunta della terapia di deprivazione androgenica o potenziamento della brachiterapia alla radioterapia a fasci esterni per il cancro alla prostata localizzato
Negli uomini con tumore prostatico localizzato, è stato dimostrato che l'aggiunta della terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) o...